你一定看到過電線桿上各種“重金求子”的小廣告，在吐槽騙子的同時，也必須正視不孕不育這個看似難以啟齒的問題。

實際上，“生不出”的原因多種多樣。就男性方面而言，清遠(yuǎn)市人民醫(yī)院生殖中心男科專科醫(yī)師陳潤強介紹，目前男性不育的致病機理尚不清楚，許多遺傳因素與非遺傳因素均可致病，其中遺傳學(xué)異常是臨床上導(dǎo)致男性不育的重要因素。

男性不育多因三大遺傳疾病

陳潤強介紹，導(dǎo)致男性不育的遺傳疾病多見于染色體的數(shù)目異常、結(jié)構(gòu)異常及先天性雙側(cè)輸精管缺失。

染色體數(shù)目異常以克氏綜合征多見，又稱XXY綜合征，是指男性患者細(xì)胞中多出X染色體，導(dǎo)致生精細(xì)胞發(fā)育障礙。

正常人一共有23對染色體，22對+XY為男性。克氏綜合征常見核型為XXY，占80%—85%。陳潤強說，這類患者通常身材高大，第二性征發(fā)育異常，體征較女性化，男性乳房發(fā)育，胡須稀少，睪酮低下和不育。還可伴有多種出生缺陷，如隱睪、尿道下裂、腹股溝疝、腭裂等。成年后易發(fā)生多種合并癥，如糖尿病、代謝綜合征、肥胖和骨質(zhì)疏松等。

另一種染色體數(shù)目異常核型為XYY，這類患者通常身材高大，智力正常或輕度低下，性格孤僻，易發(fā)生攻擊行為，生育力正常至無精子癥均可發(fā)生。

“臨床表現(xiàn)為無精子癥，通過睪丸顯微取精術(shù)能獲得精子。”陳潤強說，少數(shù)患者可表現(xiàn)為隱匿精子癥或重度少精子癥，有些嵌合比例低的個體甚至可以有幾乎正常的精子發(fā)生，并有自然生育子代的報道。大約40%—70%臨床表現(xiàn)為無精子癥的患者通過體外受精—胚胎移植生育子代。

可借助輔助生殖技術(shù)

“染色體易位是男性中最常見的結(jié)構(gòu)性疾病。”陳潤強介紹，常見的染色體結(jié)構(gòu)異常有易位、倒位、缺失、重復(fù)、插入、環(huán)狀染色體、雙著絲粒染色體和微結(jié)構(gòu)異常等。導(dǎo)致染色體結(jié)構(gòu)異常的遺傳學(xué)基礎(chǔ)是染色體的斷裂和斷裂后染色體斷端的異常重接。

隨著分子細(xì)胞遺傳學(xué)技術(shù)的發(fā)展，過去用常規(guī)的染色方法不能或難以被發(fā)現(xiàn)的染色體結(jié)構(gòu)異常，現(xiàn)在也能發(fā)現(xiàn)并診斷。當(dāng)染色體結(jié)構(gòu)異常，患者產(chǎn)生不平衡精子時，通常多數(shù)胚胎很難存活，將導(dǎo)致流產(chǎn)或死胎。此類患者通常要借助輔助生殖技術(shù)，進(jìn)行PGD生育子代。

染色體易位又分為平衡易位和不平衡易位。平衡的相互易位是兩條或多條染色體之間遺傳物質(zhì)的交換，存在常染色體和性染色體易位。

羅伯遜易位是人類不平衡染色體易位的最常見形式，也是男性不育的常見原因。在患有嚴(yán)重生精功能障礙的不育男性中，有0.9%—3.4%的人存在羅伯遜易位。陳潤強說：“如果缺失片段不包含無精癥因子區(qū)，可做睪丸顯微取精手術(shù)。”

檢測精子DNA完整性

先天性雙側(cè)輸精管缺失(CBAVD)是梗阻性無精癥的病因之一，有時將其視為囊性纖維化病的癥狀，囊性纖維化是導(dǎo)致外分泌腺疾病的遺傳病。

“疑診CBAVD的患者建議進(jìn)行CFTR基因檢測。”陳潤強介紹，CBAVD是男性不育和梗阻性無精子癥的重要原因，患者除自覺精液量少之外多無其他癥狀，精液化驗精液量少，pH值低(6.4)，彩超多提示附睪網(wǎng)格狀回聲、附睪發(fā)育不良、雙側(cè)精囊腺發(fā)育不良等，存在以上任一情況的為疑診CBAVD患者。

另一種則為精子DNA完整性檢測。精子DNA完整性是親代將遺傳物質(zhì)正確傳遞給子代的前提，在受精和胚胎發(fā)育過程中發(fā)揮重要作用。精子DNA完整性檢測反映了精子DNA的損傷程度，研究表明精子DNA的損傷與男性不育、自然妊娠率的降低和反復(fù)流產(chǎn)可能有關(guān)。

臨床上引起精子DNA損傷的主要病因包括：精索靜脈曲張、睪丸炎、附睪炎和生殖器腫瘤等疾病;激素、放化療藥物及免疫抑制劑等藥物的使用;抽煙、酗酒等不良生活習(xí)慣及農(nóng)藥、重金屬等環(huán)境污染物;年齡或心理因素等。

如果是女方反復(fù)自然流產(chǎn)、胚胎停育等的男性不育患者，排除女方因素的特發(fā)性男性不育患者(無精子癥除外)等，陳潤強推薦進(jìn)行精子DNA完整性檢測。

精子DNA完整性檢測的結(jié)果，使用精子DNA碎片指數(shù)(DFI)高低來表示，目前一般認(rèn)為：DFI≤15%為正常，15%dfi30%為一般，若dfi≥30%認(rèn)為完整性較差，可能會影響妊娠結(jié)局。 p=

針對精子DNA完整性檢測結(jié)果為高DFI的患者，陳潤強建議，要改善不良生活習(xí)慣，避免接觸吸煙、酗酒、藥物等生殖毒性物質(zhì)和桑拿等過高熱環(huán)境;服用抗氧化劑，如維生素的補充;如有感染，針對病因進(jìn)行抗感染治療。

標(biāo)簽： 生不出 男性不育 輔助生殖技術(shù) 基因檢測